Respons Imun Pasien Diabetes terhadap Infeksi

Medically reviewed by dr. Annisa MM, MD (Internist) Cardiovascular & Renal Disease Prevention, Hemodialysis Medicine Fellow.

Respons imun pasien diabetes terhadap infeksi juga termasuk kondisi kronis yang mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia. Hal ini ditandai dengan ketidakmampuan tubuh untuk mengatur kadar gula darah dengan baik, yang menyebabkan sejumlah komplikasi jika tidak ditangani. Salah satu komplikasinya adalah meningkatnya kerentanan terhadap infeksi, termasuk yang disebabkan oleh bakteri, virus, dan jamur.

Mengenal Diabetes Melitus

Diabetes melitus (DM) merupakan suatu sindrom klinis yang berhubungan dengan defisiensi sekresi atau kerja insulin. Penyakit ini dianggap sebagai salah satu ancaman terbesar terhadap kesehatan di abad ke-21 . Diperkirakan akan ada 380 juta orang dengan DM pada tahun 2025. Selain komplikasi klasik penyakit ini, DM telah dikaitkan dengan penurunan respon sel T, fungsi neutrofil, dan gangguan imunitas humoral. Akibatnya, DM meningkatkan kerentanan terhadap infeksi, baik yang paling umum maupun yang hampir selalu hanya menyerang penderita DM (misalnya rhinocerebral mucormycosis). Infeksi tersebut, selain dampak yang terkait dengan infektivitasnya, dapat memicu komplikasi DM seperti hipoglikemia dan ketoasidosis.

Aspek-aspek dalam Diabetes Militus

Salah satu aspek diabetes yang jarang dibahas namun penting adalah dampaknya terhadap sistem kekebalan tubuh dan proses penyembuhan luka. Diabetes mengganggu respon imun Pasien Diabetes terhadap Infeksi membuat pasien lebih rentan terhadap infeksi bakteri, virus, dan jamur. Selain itu, pasien diabetes sering kali mengalami keterlambatan penyembuhan luka, yang dapat menyebabkan komplikasi parah seperti maag kronis dan bahkan amputasi. Tinjauan ini bertujuan untuk menyelidiki mekanisme yang mendasari lemahnya respon imun dan tertundanya penyembuhan pada pasien diabetes, sehingga menyoroti hubungan yang rumit antara diabetes dan penyakit menular.

Secara umum, penyakit menular lebih sering terjadi dan/atau serius pada pasien diabetes melitus, sehingga berpotensi meningkatkan angka kematian pasien. Frekuensi infeksi yang lebih besar pada pasien diabetes disebabkan oleh lingkungan hiperglikemik yang mendukung disfungsi imun (misalnya kerusakan fungsi neutrofil, depresi sistem antioksidan, dan imunitas humoral), angiopati mikro dan makro, neuropati, penurunan imunitas. aktivitas antibakteri urin, dismotilitas gastrointestinal dan urin, dan lebih banyak intervensi medis pada pasien ini. Infeksi mempengaruhi semua organ dan sistem. Beberapa masalah ini sering terjadi pada penderita diabetes, seperti infeksi kaki, otitis eksterna maligna, mukormikosis rhinocerebral, dan kolesistitis gangren.

Selain peningkatan morbiditas, proses infeksi mungkin merupakan manifestasi pertama diabetes mellitus atau faktor pencetus komplikasi penyakit, seperti ketoasidosis diabetik dan hipoglikemia. Imunisasi dengan vaksin anti-pneumokokus dan influenza dianjurkan untuk mengurangi rawat inap, kematian, dan biaya pengobatan.

Infeksi dapat menimbulkan risiko besar terhadap penderita diabetes

Infeksi dapat menimbulkan risiko lebih besar bagi penderita diabetes karena terganggunya fungsi kekebalan tubuh  dan gangguan penyembuhan luka. Kadar gula darah yang tinggi juga dapat menciptakan lingkungan yang lebih menguntungkan bagi berkembangnya infeksi. Penting bagi penderita diabetes untuk mengelola kondisinya secara efektif dan segera mengobati infeksi apa pun untuk mencegah komplikasi. Tentu saja, ada banyak penelitian yang meneliti hubungan antara diabetes, gangguan respon imun pasien diabetes terhadap infeksi, dan kerentanan terhadap berbagai infeksi, termasuk bakteri, virus, dan jamur, serta tertundanya penyembuhan luka pada pasien diabetes.

Berikut penjelasan berbagai infeksi

• Kompromi Kekebalan Tubuh pada Diabetes

Penelitian telah menunjukkan bahwa diabetes dapat menyebabkan disfungsi pada respon imun bawaan dan adaptif. Hiperglikemia kronis pada diabetes dapat mengganggu fungsi sel kekebalan seperti neutrofil, makrofag, dan sel T, sehingga mengurangi kemampuannya untuk melawan infeksi secara efektif.

• Infeksi Bakteri

Pasien diabetes lebih rentan terhadap infeksi bakteri seperti infeksi saluran kemih, infeksi kulit, dan infeksi bakteri. infeksi saluran pernapasan. Penelitian telah menunjukkan bahwa gangguan fungsi neutrofil dan penurunan fagositosis berkontribusi pada peningkatan kerentanan terhadap infeksi bakteri pada penderita diabetes.

• Infeksi Virus

Infeksi virus juga dapat menimbulkan ancaman besar bagi pasien diabetes, karena kadar gula darah yang tinggi dapat melemahkan kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk melawan virus yang menyerang. Infeksi virus yang umum pada pasien diabetes termasuk influenza, herpes, dan hepatitis. Influenza, khususnya, bisa sangat berbahaya bagi pasien diabetes, karena dapat menyebabkan komplikasi seperti pneumonia dan memperburuk kondisi yang sudah ada seperti penyakit jantung dan stroke. Selain itu, pasien diabetes juga berisiko lebih tinggi mengalami komplikasi parah akibat infeksi virus seperti COVID-19, virus pernapasan syncytial (RSV) Diabetes yang tidak terkontrol dengan baik dapat melemahkan kemampuan sistem kekebalan untuk memberikan respons yang kuat terhadap virus, sehingga menyebabkan infeksi yang lebih parah dan berkepanjangan.

• Infeksi Jamur

Infeksi jamur, terutama kandidiasis (infeksi jamur) dan mucormycosis, lebih banyak terjadi pada pasien diabetes. Hiperglikemia menciptakan lingkungan yang kondusif bagi pertumbuhan jamur, dan gangguan fungsi kekebalan tubuh semakin memperburuk kerentanan terhadap infeksi ini.

• Penyembuhan Luka yang Tertunda

Salah satu komplikasi utama diabetes adalah penyembuhan luka yang tertunda, yang dapat menyebabkan tukak kronis dan peningkatan risiko infeksi. Kadar gula darah yang tinggi mengganggu fungsi berbagai sel yang terlibat dalam penyembuhan luka, termasuk fibroblas, sel endotel, dan makrofag.

Selain itu, neuropati terkait diabetes dan komplikasi vaskular semakin menghambat proses penyembuhan. Secara keseluruhan, penelitian ini menggarisbawahi pentingnya manajemen diabetes yang komprehensif, termasuk pengendalian glikemik, strategi pencegahan infeksi, dan pengobatan infeksi yang tepat waktu untuk mengurangi risiko komplikasi dan meningkatkan hasil. untuk pasien diabetes.

Patofisiologi infeksi yang berhubungan dengan diabetes militus

• Melengkapi

Sistem komplemen adalah salah satu mekanisme utama yang bertanggung jawab atas imunitas humoral. Ini terdiri dari protein serum dan permukaan yang fungsi utamanya adalah untuk mendorong opsonisasi dan fagositosis mikroorganisme melalui makrofag dan neutrofil dan untuk menginduksi lisis mikroorganisme ini. Selain itu, produk aktivasi komplemen memberikan sinyal kedua untuk aktivasi limfosit B dan produksi antibodi.

Meskipun beberapa penelitian telah mendeteksi defisiensi komponen C4 pada DM, penurunan C4 ini mungkin terkait dengan disfungsi polimorfonuklear dan penurunan respons sitokin.

• Sitokin inflamasi

Sel mononuklear dan monosit penderita DM mengeluarkan lebih sedikit interleukin-1 (IL-1) dan IL-6 sebagai respons terhadap stimulasi lipopolisakarida. Tampaknya rendahnya produksi interleukin merupakan konsekuensi dari kerusakan intrinsik pada sel individu dengan DM.

Namun, penelitian lain melaporkan bahwa peningkatan glikasi dapat menghambat produksi IL-10 oleh sel myeloid, serta interferon gamma (IFN-γ) dan faktor nekrosis tumor ( TNF)-α oleh sel T. Glikasi juga akan mengurangi ekspresi kompleks histokompatibilitas mayor (MHC) kelas I pada permukaan sel myeloid, sehingga mengganggu imunitas sel.

• Leukosit polimorfonuklear dan mononuklear

Penurunan mobilisasi leukosit polimorfonuklear, kemotaksis, dan aktivitas fagositik dapat terjadi selama hiperglikemia. Lingkungan hiperglikemik juga menghambat fungsi antimikroba dengan menghambat glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD), meningkatkan apoptosis leukosit polimorfonuklear , dan mengurangi transmigrasi leukosit polimorfonuklear melalui endotelium. Pada jaringan yang tidak memerlukan insulin untuk transpor glukosa, lingkungan hiperglikemik meningkatkan kadar glukosa intraseluler, yang kemudian dimetabolisme, menggunakan NADPH sebagai kofaktor. Penurunan kadar NADPH mencegah regenerasi molekul yang berperan penting dalam mekanisme antioksidan sel, sehingga meningkatkan kerentanan terhadap stres oksidatif.

Mengenai limfosit mononuklear, beberapa penelitian menunjukkan bahwa ketika hemoglobin terglikasi (HbA1c) <8,0%, fungsi proliferasi limfosit T CD4 dan responsnya terhadap antigen tidak terganggu.

• Antibodi

Glikasi imunoglobulin terjadi pada pasien diabetes sebanding dengan peningkatan HbA1c, dan hal ini dapat membahayakan fungsi biologis antibodi. Namun, relevansi klinis dari pengamatan ini tidak jelas, karena respons antibodi setelah vaksinasi dan terhadap infeksi umum sudah cukup pada penderita DM.

Infeksi terkait dengan diabetes mellitus

Beberapa peneliti menyatakan bahwa perbedaan faktor risiko infeksi antara pasien diabetes dan non-diabetes disebabkan oleh penelitian yang tidak terkontrol atau penelitian yang bias (misalnya penderita DM sering mengunjungi dokter sehingga meningkatkan kemungkinan didiagnosis penyakit lain) . Namun, sebagian besar peneliti menyimpulkan bahwa terdapat bukti klinis yang menunjukkan prevalensi penyakit menular yang lebih tinggi di antara penderita DM.

Infeksi utama yang berhubungan dengan diabetes mellitus

1. Infeksi saluran pernafasan

2. Streptococcus pneumoniae dan virus influenza

Infeksi pernapasan yang paling sering dikaitkan dengan DM disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae dan virus influenza. Orang dengan DM enam kali lebih mungkin memerlukan rawat inap selama epidemi influenza dibandingkan pasien non-diabetes. Diabetes juga merupakan kondisi umum yang terjadi bersamaan . dan faktor risiko komplikasi pada pasien dengan infeksi H1N1 (virus influenza pandemi).

American Diabetes Association (ADA) dan Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) merekomendasikan vaksinasi anti-pneumokokus dan influenza untuk penderita DM. Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan vaksinasi terhadap virus H1N1, yang merupakan vaksin dosis tunggal, untuk meminimalkan morbiditas dan mortalitas terkait virus tersebut.

Vaksinasi influenza pada penderita diabetes mselitu:

 

Vaksinasi pneumokokus pada pasien diabetes mellitus:

 

Vaksin-vaksin ini mengurangi jumlah infeksi pernafasan, jumlah dan lama rawat inap, kematian yang disebabkan oleh infeksi saluran pernafasan, dan biaya pengobatan yang berhubungan dengan influenza dan pneumonia. Meskipun terdapat manfaat-manfaat ini, cakupan vaksinasi pada penderita DM masih belum mencukupi.

3. TBC

Pada tahun 2009, sekitar 9 juta kasus baru tuberkulosis didiagnosis dan 1,7 juta orang meninggal akibat infeksi ini. Pasien diabetes mempunyai risiko lebih tinggi tertular tuberkulosis dibandingkan orang tanpa DM. Beberapa penelitian melaporkan bahwa orang penderita DM lebih mungkin mengembangkan tuberkulosis multiresisten dan kegagalan pengobatan serta kematian lebih sering terjadi pada pasien ini. Selain itu, infeksi dan pengobatan tuberkulosis (rifampisin meningkatkan metabolisme obat antidiabetik oral) dapat mempersulit kontrol glikemik.

Diperkirakan bahwa DM menekan respon imun (mengganggu kemotaksis, fagositosis, dan presentasi Antigen sebagai respon terhadap infeksi Mycobacterium tuberkulosis dan mempengaruhi fungsi dan proliferasi sel T) sehingga memfasilitasi infeksi dan perkembangan penyakit yang bergejala.

Keterkaitan kedua penyakit ini menimbulkan beban besar bagi sistem kesehatan masyarakat, terutama di negara-negara berkembang dimana tuberkulosis merupakan salah satu penyebab infeksi bakteri yang paling penting dan prevalensi DM tipe 2 semakin meningkat. Oleh karena itu, skrining rutin terhadap pasien tuberkulosis untuk DM dan pasien DM untuk tuberkulosis harus dilaksanakan.

4. Infeksi saluran kemih

Infeksi saluran kemih (ISK) lebih umum terjadi pada individu dengan DM dan dapat berkembang menjadi komplikasi dan/atau manifestasi serius. Faktor risiko utama ISK pada DM adalah: kontrol glikemik yang tidak memadai, durasi DM, mikroangiopati diabetik, gangguan fungsi leukosit, vaginitis berulang, dan kelainan anatomi dan fungsional saluran kemih.

5. Bakteriuria asimtomatik

Meskipun wanita dengan DM memiliki prevalensi bakteriuria asimtomatik yang lebih besar, data mengenai riwayat alami kondisi ini pada wanita dengan DM masih saling bertentangan. Beberapa penelitian melaporkan perkembangan menjadi pielonefritis, sedangkan penelitian lain menyatakan bahwa hal ini tidak menyebabkan komplikasi serius. Dengan demikian, rekomendasi rutin terapi antibiotik untuk bakteriuria asimtomatik pada wanita penderita diabetes masih kontroversial.

6. Pielonefritis bakteri

Pielonefritis akut 4-5 kali lebih sering terjadi pada penderita DM. Sebagian besar infeksi disebabkan oleh Escherichia coli atau Proteus sp. Gambaran klinisnya mirip dengan individu non-diabetes, kecuali pada ginjal bilateral yang terkena.  Selain itu, penderita DM berisiko lebih tinggi mengalami komplikasi seperti abses perinefrik dan/atau ginjal, pielonefritis emfisematous (EP), dan nekrosis papiler ginjal.

7. Pielonefritis emfisematosa

EP ditandai dengan nekrosis parenkim ginjal dengan adanya gas di sistem pengumpulan atau di jaringan perinefrik. Hal ini paling sering diamati pada wanita penderita DM.

Demam, menggigil, nyeri massa dan panggul, mual, dan muntah adalah gejala pertama. Kerutan di panggul atau paha lebih jarang terjadi. Tomografi terkomputerisasi perut memungkinkan identifikasi gas di dalam perut. saluran kemih.

8. Sistitis jamur

Infeksi jamur lebih sering terjadi pada DM, terutama yang disebabkan oleh Candida . Perbedaan antara infeksi dan kolonisasi bisa jadi sulit. Adanya gejala saluran kemih atau piuria menunjukkan adanya infeksi. Sistitis jamur dapat menyebabkan pembentukan “bola jamur” yang dapat menyebabkan komplikasi berupa obstruksi saluran kemih.

9. Sistitis emfisematosa

Sistitis emfisematous lebih sering menyerang penderita DM dibandingkan non-penderita diabetes. Hal ini ditandai dengan adanya gas di rongga kandung kemih dan infiltrasi dinding kandung kemih akibat infeksi bakteri penghasil karbon dioksida. Patogen yang paling sering adalah E. coli , diikuti oleh Enterobacter, Proteus, Klebsiella , dan Candida . Wanita lebih banyak terkena dibandingkan pria. Computerized tomography adalah metode diagnostik standar.

10. Abses perinefrik

Etiologi utama abses ginjal dan perinefrik adalah basil gram negatif enterik (terutama E. coli ) atau infeksi polimikroba. Sekitar sepertiga abses perinefrik terjadi pada penderita DM.

Manifestasi klinis awal adalah demam, sakit punggung, disuria, dan/atau poliuria. Mungkin terdapat massa yang teraba. Dalam kasus nanah perirenal, kulit di atasnya mungkin menunjukkan reaksi inflamasi. Pada individu dengan DM , gambaran klinisnya tidak spesifik. Oleh karena itu, diagnosis biasanya terlambat, sehingga berkontribusi terhadap prognosis yang lebih buruk. Diagnosis ini harus dipertimbangkan pada pasien dengan pielonefritis akut yang tidak membaik setelah terapi antimikroba.

11. Infeksi gastrointestinal dan hati

Keteraturan motilitas dan sensitivitas gastrointestinal merupakan mekanisme pertahanan yang penting terhadap infeksi. Hiperglikemia kronis berkontribusi meningkatkan risiko proses infeksi gastrointestinal.

12. Gastritis yang disebabkan oleh Heliobater pylori

Hubungan DM dan infeksi Helicobacter pylori masih kontroversial. Meskipun beberapa penelitian menunjukkan bahwa beberapa strain H. pylori yang mematikan berhubungan dengan makroangiopati, neuropati, dan mikroalbuminuria pada pasien DM2, tampaknya tidak ada hubungan antara infeksi H. pylori dan komplikasi DM ini.

Beberapa data menunjukkan kemungkinan hubungan infeksi H. pylori dengan insufisiensi koroner dan/atau penyakit pembuluh darah oklusif serebral pada orang dewasa penderita DM.  Konsekuensi lain dari infeksi ini adalah peningkatan kebutuhan insulin pada anak-anak penderita DM1.

Efisiensi pemberantasan H. pylori lebih rendah pada penderita DM, sedangkan tingkat infeksi ulang terlihat lebih tinggi.

13. Kandidiasis mulut dan esofagus

Agen etiologi yang paling umum adalah Candida albicans . Patogenesisnya terkait dengan kombinasi faktor-faktor yang meningkatkan virulensinya, dengan penekanan pada produksi enzim ekstraseluler seperti proteinase dan fosfolipase. Kandidiasis bermanifestasi dalam berbagai cara : glositis rhomboid median atau atrofi papiler sentral, glositis atrofi, stomatitis gigi tiruan, kandidiasis pseudomembran, dan cheilitis sudut. Diagnosisnya sangat klinis. Namun, dalam kasus kandidiasis esofagus, endoskopi diperlukan.

14. Kolesistitis emfisematosa

Kolesistitis emfisematous lebih sering terjadi pada laki-laki penderita DM. Patogen utamanya adalah Salmonella enteritidis dan Campylobacter . Gambaran klinisnya tidak berbeda dengan kolesistitis tanpa komplikasi (misalnya nyeri perut kuadran kanan atas, muntah, dan demam). Tanda-tanda klinis peritonitis biasanya tidak terlihat. Kresek dapat dirasakan pada palpasi perut, dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk. Diagnosis dibuat dengan mendeteksi gas di dalam kandung empedu, yang ditunjukkan pada radiografi atau pemindaian tomografi terkomputerisasi.

15. Hepatitis C

Virus hepatitis C (HCV) adalah masalah kesehatan masyarakat utama yang mempengaruhi lebih dari 170 juta orang di seluruh dunia dan angka ini diperkirakan akan meningkat karena kurangnya vaksin untuk mencegahnya. Sekitar 50–80% dari pasien ini berkembang menjadi penyakit kronis infeksi dan mempunyai peluang lebih besar untuk berkembang menjadi sirosis.

Beberapa penelitian, dari berbagai negara, melaporkan bahwa 13–33% pasien dengan infeksi HCV menderita diabetes, sebagian besar adalah diabetes melitus tipe 2 (T2DM),  dibandingkan dengan prevalensi 4–10% pada populasi non-kontrol HCV. Data ini menunjukkan bahwa pasien dengan HCV 3 kali lebih mungkin terkena DM dibandingkan orang dengan HCV negatif. Oleh karena itu, T2DM dianggap sebagai manifestasi ekstrahepatik dari infeksi ini.

Pasien dengan HCV yang berkembang menjadi T2DM memiliki penyakit hati yang lebih parah dan peningkatan fibrosis dibandingkan dengan pasien HCV non-diabetes. Penjelasan yang mungkin adalah bahwa pada individu dengan kecenderungan genetik terhadap T2DM, infeksi HCV dapat menyebabkan (1) gangguan beta – daya tanggap sel sebagai akibat dari efek virus langsung, sebagian besar genotipe 1 atau 4, dan/atau (2) kerusakan hati yang menyebabkan metabolisme glukosa abnormal dan resistensi insulin.

Skrining dini untuk T2DM harus dilakukan pada semua pasien dengan HCV, terutama jika mereka mempunyai faktor risiko lain untuk diabetes, dan skrining untuk T2DM harus dilakukan di daerah dengan prevalensi HCV tinggi.

16. Hepatitis B

Sekitar 350 juta orang terinfeksi virus hepatitis B (HBV) di seluruh dunia. Jumlah ini diperkirakan akan menurun seiring dengan tersedianya dan meluasnya penggunaan vaksin anti-HBV.

Penelitian mengenai hubungan antara HBV dan T2DM tidak konsisten. Beberapa peneliti telah melaporkan kelainan glukosa darah, sementara yang lain tidak. Melaporkan hubungan independen antara infeksi HBV dan diabetes gestasional. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas hubungan yang dipertanyakan ini.

Namun, wabah infeksi HBV telah dilaporkan di antara pasien diabetes yang berbagi meteran glukosa darah tanpa membersihkan dan mendisinfeksi di antara penggunaan, terkait dengan terbatasnya kesadaran akan risiko tinggi penularan HBV selama pemantauan glukosa darah melalui jari.

17. Enterovirus

Enterovirus sebagian besar tersebar di dunia dan sebagian besar ditularkan melalui jalur fekal-oral. Mereka diklasifikasikan menjadi lima spesies: virus polio, enterovirus manusia A, enterovirus manusia B (termasuk enam serotipe virus Coxsackie B), echovirus C, dan echovirus D.

Beberapa studi epidemiologi dan klinis telah mendukung peran enterovirus, terutama virus Coxsackie B4 dan B3, dalam perkembangan T1DM pada individu yang memiliki kecenderungan genetik. Hubungan tersebut didukung oleh deskripsi hubungan temporal antara terjadinya T1DM dan puncaknya. infeksi enterovirus dan dengan mendeteksi antibodi anti-enterovius, RNA enterovirus, dan protein kapsid VP1 dalam darah, biopsi usus kecil, dan spesimen otopsi pankreas individu dengan T1DM.

Berbagai mekanisme dapat menjelaskan peran enterovirus dalam patogenesis T1DM:

• infeksi sel beta pankreas yang persisten memicu kerusakan sel dan pelepasan antigen yang diasingkan yang memicu respons autoimun
• mimikri molekuler (homologi urutan parsial) antara protease virus 2C dan GAD65 (Glutamic Acid Descarboxilase) dan antara protein kapsid virus VP1 dan protein IA2
• aktivasi sel T autoreaktif oleh pengamat
• infeksi timus
• hilangnya sel T pengatur. Namun, korelasi sebab akibat masih perlu ditentukan.

18. Infeksi kulit dan jaringan lunak

Penderita DM lebih rentan terhadap infeksi kulit dan jaringan lunak seperti folikulitis, furunkulosis, dan abses subkutan. Infeksi ini dapat muncul selama perjalanan penyakit atau mungkin merupakan tanda pertama munculnya DM, dan juga dapat menjadi lebih parah pada populasi tersebut.

19. Infeksi kaki

Infeksi kaki adalah komplikasi kronis DM yang paling penting, menjadi salah satu penyebab paling umum rawat inap dan sering mengakibatkan amputasi, osteomielitis, dan kematian.

Tanda-tanda klinis dari infeksi sangat beragam dan buruk, seringkali menyebabkan keterlambatan diagnosis.  Infeksi  bersifat monomikroba atau polimikroba. Staphylococcus aureus dan Staphylococcus epidermidis diisolasi dari sekitar 60% dari seluruh ulkus yang terinfeksi. Enterococci, streptococci, dan enterobacteria lebih jarang terjadi, dan 15% dari tukak yang terinfeksi memiliki bakteri anaerobik yang ketat.

Infeksi pada ulkus superfisial yang baru didapat cenderung bersifat monomikroba karena kokus aerobik Gram-positif, seperti stafilokokus, sedangkan durasi ulserasi yang lama dan peningkatan kedalaman cenderung meningkatkan kemungkinan terjadinya luka, menghasilkan pertumbuhan polimikroba dan resistensi, organisme.

Penilaian klinis sederhana dapat memprediksi keterlibatan tulang, seperti ukuran dan kedalaman ulkus. Ulkus yang lebih besar atau lebih dalam dari 2 cm ² lebih mungkin berhubungan dengan infeksi tulang yang mendasarinya. Perlu ditekankan bahwa evaluasi pencitraan bisa normal pada awal infeksi, karena kelainan radiologis dapat diamati 10 –20 hari setelah dimulainya proses infeksi atau ketika 40–70% tulang hilang. Jadi, tes yang paling sensitif adalah skintigrafi dan pencitraan resonansi magnetik.

20. Fasitis nekrotikans

Necrotizing fasciitis ditandai dengan nekrosis fasia dan jaringan subkutan yang cepat dan progresif, menyebabkan kerusakan jaringan lokal yang parah, trombosis mikrovaskuler, dan tanda toksisitas sistemik. Kematian terjadi pada sekitar 40% kasus.

Gejala awalnya adalah demam dan nyeri lokal yang hebat, diikuti oleh area nekrosis kulit dengan borok kecil yang mengeluarkan cairan tidak berwarna dan berbau tidak sedap. Udara di jaringan lunak dapat dideteksi dengan lebih baik melalui radiografi.  tempat yang paling terkena dampak adalah dada, dinding perut, ekstremitas, perineum, dan selangkangan.

Pada DM, fasciitis biasanya bersifat polimikroba, dengan satu mikroorganisme anaerobik dan banyak mikroorganisme aerobik. Fasciitis tipe I disebabkan oleh kombinasi mikroorganisme anaerobik dengan satu atau lebih mikroorganisme aerobik fakultatif, dan fasciitis tipe II disebabkan oleh streptokokus grup A. dengan atau tanpa keterlibatan stafilokokus.

21. Gangren Fournier

Gangren Fournier adalah fasciitis yang menyerang alat kelamin pria. Agen etiologi yang paling umum adalah E. coli , Klebsiella sp., Proteus sp., dan Peptostreptococcus . Etiologinya juga dapat bersifat polimikroba, melibatkan Clostridium , streptokokus aerobik atau anaerobik, dan Bacteroides .

Hingga 70% pasien dengan infeksi ini menderita DM. Biasanya mengenai skrotum, namun dapat meluas ke penis, perineum, dan dinding perut. Sebaliknya menurut kepercayaan umum, testis biasanya tidak terkena.

22. Infeksi kepala dan leher

Dua infeksi kepala dan leher yang paling serius pada penderita diabetes adalah otitis eksterna invasif dan mukormikosis rhinocerebral.

23. Otitis eksterna invasif

Otitis eksternal invasif adalah infeksi saluran pendengaran eksternal yang dapat meluas ke dasar tengkorak dan daerah sekitarnya. Hal ini sering menyerang penderita diabetes lanjut usia dan agen etiologinya biasanya Pseudomonas aeruginosa .

Ciri-cirinya adalah nyeri yang luar biasa, otorrhea, dan gangguan pendengaran. Osteomielitis dasar tengkorak dan keterlibatan saraf kranial dapat terjadi. Kelumpuhan wajah terjadi pada 50% kasus. Metode diagnostik terbaik adalah pencitraan resonansi magnetik.

24. Mukormikosis badak

Mucormycosis adalah infeksi oportunistik dan invasif langka yang disebabkan oleh jamur dari kelas Zygomycetes. Genus yang paling sering dikaitkan dengan infeksi pada manusia adalah Rhizopus , diikuti oleh Mucor dan Cunninghamella .

Infeksi ini terjadi pada sekitar 50% kasus pada individu dengan DM karena ketersediaan glukosa yang lebih besar untuk patogen penyebab mukormikosis, penurunan aktivitas penghambatan serum terhadap Rhizopus pada pH yang lebih rendah, dan peningkatan ekspresi beberapa reseptor inang yang menyebabkan infeksi. memediasi invasi dan kerusakan sel epitel manusia oleh Rhizopus .

Mukormikosis dapat bersifat akut dan kronis. Triad klasik ditandai dengan sinusitis paranasal, oftalmoplegia dengan kebutaan, dan proptosis unilateral dengan selulitis. Nyeri pada wajah atau mata dan luka nekrotik pada langit-langit hidung mukosa dapat terjadi. Eschar nekrotik hitam di kornet hidung merupakan tanda khasnya.

25. Periodontitis

Periodontitis adalah penyakit inflamasi kronis yang ditandai dengan pembentukan poket periodontal, hilangnya jaringan ikat, dan resorpsi tulang alveolar, yang terkadang dapat menyebabkan kehilangan gigi. Penyakit ini empat kali lebih sering terjadi pada penderita DM dan dianggap sebagai komplikasi DM keenam yang paling umum. Periodontitis memulai atau menyebarkan resistensi insulin, sehingga memperburuk kontrol glikemik. Sebaliknya , kontrol glikemik buruk yang terus-menerus telah dikaitkan dengan insiden dan perkembangan gingivitis dan periodontitis yang lebih besar, sehingga menghasilkan lingkaran setan.

Banyak mekanisme yang telah diusulkan untuk menjelaskan peningkatan kerentanan terhadap penyakit periodontal pada pasien ini, seperti perubahan respon imun, aspek mikrobiota subgingiva, perubahan metabolisme kolagen, perubahan vaskularisasi mulut, pola keturunan, perubahan fungsi neutrofil, penurunan kapasitas fagositik, dan kemotaksis.

Infeksi akibat virus

1. Virus imunodefisiensi manusia

Sekitar 33 juta orang terinfeksi oleh human immunodeficiency virus (HIV) pada tahun 2007. Kemajuan dalam diagnosis dan pengobatan telah menyebabkan peningkatan jumlah pasien yang mengalami komplikasi kronis termasuk DM.

Peningkatan risiko terkena diabetes berhubungan dengan HIV itu sendiri atau pengobatannya. Resistensi insulin adalah mekanisme utama yang terlibat dalam patogenesis diabetes pada pasien HIV. Resistensi insulin disebabkan oleh tingginya tingkat sitokin inflamasi yang merusak glukosa toleransi, yang mengarah pada pengembangan T2DM. Baru-baru ini, beberapa pasien dilaporkan mengembangkan T1DM autoimun setelah pemulihan kekebalan selama terapi antiretroviral yang sangat aktif (HAART).

Faktor risiko DM pada pasien HIV adalah: viral load yang tinggi, jumlah CD4 yang rendah, durasi infeksi HIV yang lebih lama, usia lanjut, jenis kelamin laki-laki, kelas sosial ekonomi rendah, dan penumpukan lemak visceral.

Diabetes empat kali lebih sering terjadi pada pasien HIV yang memakai HAART. Inhibitor protease menyebabkan resistensi insulin dengan mengganggu transportasi yang dimediasi GLUT-4 dan dengan menghambat reseptor aktif proliferator peroksisomal yang meningkatkan pelepasan asam lemak dan menginduksi resistensi insulin. Inhibitor transkriptase balik nukleosida juga berkontribusi terhadap resistensi insulin.

Pasien dengan HIV harus diskrining terhadap diabetes pada saat diagnosis, pada awal diagnosis, dan selama terapi HAART. Tes toleransi glukosa oral dianjurkan untuk menilai resistensi insulin. Pengobatan DM pada HIV mempunyai beberapa keterbatasan. Misalnya, meskipun metformin adalah obat pilihan, penggunaannya mungkin tidak dapat ditoleransi oleh pasien cachexic atau oleh mereka yang menderita lypoatrophy. Efek samping dari thiazolidinediones (misalnya morbiditas kardiovaskular yang lebih tinggi, osteoporosis) dapat menghalangi penggunaannya pada pasien HIV dengan diabetes. Glinida dan sulfonilurea mungkin tidak efektif karena resistensi insulin. Oleh karena itu, insulin adalah obat pilihan untuk diabetes terkait HIV.

2. Virus lainnya

T1DM telah dikaitkan dengan infeksi virus lain termasuk rubella, gondong, Epstein-Barr dan cytomegalovirus. Infeksi virus biasanya mendahului gejala klinis T1DM. Kausalitas antara infeksi enterovirus dan proses diabetogenik masih belum jelas.

Respon Kekebalan Tubuh yang Terganggu pada Pasien Diabetes

Diabetes memberikan efek beragam pada sistem kekebalan tubuh, menyebabkan disregulasi dan gangguan berbagai fungsi kekebalan tubuh. Hiperglikemia kronis, ciri khas diabetes, berkontribusi signifikan terhadap disfungsi imun dengan memengaruhi respons imun bawaan dan adaptif. Kadar gula darah yang tinggi mendorong produksi produk akhir glikasi lanjutan (AGEs), yang dapat menyebabkan peradangan dan stres oksidatif, yang selanjutnya memperburuk disfungsi kekebalan tubuh.

1. Respon Imun bawaan

• Disfungsi Neutrofil: Neutrofil, garis pertahanan pertama tubuh melawan patogen, menunjukkan gangguan kemotaksis, fagositosis, dan aktivitas bakterisida pada pasien diabetes. Disfungsi ini mengganggu kemampuan neutrofil untuk menghilangkan patogen yang menyerang secara efektif.
• Disfungsi Makrofag: Makrofag memainkan peran penting dalam menelan dan membersihkan patogen. Pada diabetes, makrofag menunjukkan perubahan pola sekresi sitokin, sehingga respon imun menjadi pro-inflamasi. Selain itu, gangguan aktivitas fagositik makrofag berkontribusi terhadap persistensi infeksi pada penderita diabetes.

2. Respon Imun Adaptif

• Disfungsi Sel T: Diabetes mengubah fungsi dan diferensiasi sel T, menyebabkan ketidakseimbangan subset sel T-helper. Disregulasi ini mengganggu koordinasi respons imun terhadap infeksi dan mengganggu kemampuan pertahanan antivirus dan antibakteri yang efektif.

Mencegah dan menangani infeksi pada pasien diabetes

Mencegah dan menangani infeksi pada pasien diabetes memerlukan pendekatan multifaset. Kontrol gula darah yang tepat sangat penting dalam mengurangi  risiko infeksi, karena kadar gula darah yang tinggi dapat mengganggu kemampuan sistem kekebalan untuk melawan patogen. Pasien diabetes juga harus menjaga kebersihan, termasuk mencuci tangan secara teratur dan menjaga kulit tetap bersih dan kering untuk mencegah infeksi bakteri dan jamur. Selain itu, pasien diabetes harus menerima vaksinasi yang direkomendasikan untuk melindungi terhadap infeksi virus seperti influenza dan penyakit pneumokokus.

Penyembuhan Luka Tertunda pada 

Penyembuhan luka adalah proses kompleks yang melibatkan fase peradangan, proliferasi, dan remodeling. Diabetes mengganggu setiap fase penyembuhan luka, mengakibatkan gangguan perbaikan jaringan dan tertundanya penutupan luka.

• Fase Peradangan: Peradangan kronis pada luka diabetes memperpanjang fase peradangan, mencegah transisi ke tahap penyembuhan berikutnya.
• Fase Proliferasi: Penurunan produksi faktor pertumbuhan, gangguan angiogenesis, dan disfungsi aktivitas fibroblas menghambat pembentukan jaringan dan pembuluh darah baru.
• Fase Remodeling: Diabetes mengganggu sintesis dan remodeling kolagen, menyebabkan pembentukan jaringan parut yang rapuh dan kekurangan struktur.

Kesimpulannya

Infeksi bakteri, virus, dan jamur merupakan komplikasi umum diabetes dan dapat menimbulkan ancaman serius bagi pasien diabetes jika tidak ditangani. Penting bagi pasien diabetes untuk mengambil tindakan proaktif untuk mencegah infeksi, termasuk menjaga kontrol gula darah yang tepat, mempraktikkan kebersihan yang baik, dan menerima vaksinasi yang direkomendasikan. Dengan tetap waspada dan bekerja sama dengan penyedia layanan kesehatan, pasien diabetes dapat mengurangi risiko terkena infeksi serius dan menjalani hidup yang lebih sehat dan memuaskan.

Penyakit menular lebih banyak terjadi pada penderita DM. Mekanisme patogenik utama adalah: lingkungan hiperglikemik meningkatkan virulensi patogen tertentu; penurunan produksi interleukin sebagai respons terhadap infeksi; penurunan aktivitas kemotaksis dan fagositik, imobilisasi leukosit polimorfonuklear; glikosuria, dismotilitas gastrointestinal dan urin. Beberapa infeksi hampir selalu hanya menyerang penderita diabetes, seperti otitis eksterna maligna, mukormikosis rhinocerebral, dan kolesistitis gangren. Selain berpotensi lebih serius, penyakit menular pada DM dapat mengakibatkan komplikasi metabolik seperti hipoglikemia, ketoasidosis, dan koma. Rekomendasi imunisasi wajib dengan vaksin anti pneumokokus dan influenza sangat penting karena berdampak pada penurunan angka kejadian infeksi saluran pernafasan, jumlah dan lama rawat inap serta jumlah kematian terkait penyakit saluran pernafasan.

Diperlukan lebih banyak penelitian untuk mengklarifikasi mekanisme imunopatogenik yang menghubungkan DM dan infeksi dan untuk mengembangkan strategi guna meningkatkan cakupan vaksinasi bagi pasien diabetes.

Disfungsi imun yang disebabkan oleh diabetes secara signifikan meningkatkan kerentanan pasien terhadap infeksi bakteri, virus, dan jamur sekaligus mengganggu proses penyembuhan luka. Memahami mekanisme yang mendasari komplikasi ini sangat penting untuk mengembangkan intervensi terapeutik yang ditargetkan yang bertujuan untuk meningkatkan fungsi kekebalan tubuh dan mendorong penyembuhan luka yang efektif pada individu penderita diabetes. Selain itu, strategi pengelolaan diabetes yang komprehensif, termasuk pengendalian glikemik, tindakan pencegahan infeksi, dan perawatan luka tepat waktu, sangat penting untuk mengurangi beban penyakit menular dan mengurangi risiko komplikasi diabetes.

Referensi

1. Atkins RC, Zimmet P. Penyakit ginjal diabetik: Bertindak sekarang atau bayar nanti. Transplasi Gangguan Ginjal Saudi J.2010; 21 :217–21. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
2. Geerling SE, Hoepelman AI. Disfungsi imun pada penderita diabetes melitus (DM) FEMS Immunol Med Microbiol.1999; 26 :256–65. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
3. Muller LM, Gorter KJ, Hak E, Goudzwaard WL, Schellevis FG, Hoepelman AI, dkk. Peningkatan risiko infeksi umum pada pasien diabetes melitus tipe 1 dan tipe 2. Klinik Menginfeksi Dis.2005; 41 :281–8. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
4. Peleg AY, Weerarathna T, McCarthy JS, Davis TM. Infeksi umum pada diabetes: Patogenesis, manajemen dan hubungan dengan kontrol glikemik. Diabetes Metab Res Rev.2007; 23 :3–13. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
5. Stoeckle M, Kaech C, Trampuz A, Zimmerli W. Peran diabetes mellitus pada pasien dengan infeksi aliran darah. Swiss Med Mingguan.2008; 138 :512–9. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]